SITC2024聚焦：多项CAR

发布日期：2024-11-16 11:25    点击次数：147

2024年癌症免疫调理学会年会（SITC 2024）已于2024年11月10日圆满闭幕，算作肿瘤领域最具影响力的年度嘉会之一，该会议再次聚焦于癌症免疫疗法的最新筹办进展。会议涵盖了免疫工程、肿瘤免疫学、癌症免疫调理等多个要津主题，展示了繁多翻新疗法和临床筹办效果。

在这些前沿进展中，CAR-T细胞疗法的最新冲突尤为引东谈主精粹，它不仅代表了癌症调理的新前沿，也为患者带来了新的调理但愿。

靶向PAP的CAR-T细胞调理，总体客不雅缓解率100%

汉文标题：PAP CAR-T细胞疗法调理难治性前方腺癌的安全性和初步有用性评估的I期临床覆按筹办

筹办标题

在这项I期临床覆按中，筹办者针对前方腺特异性酸性磷酸酶（PAP）算作靶点，运用PAP CAR-T细胞调理结组织增生耐药性前方腺癌，并评估了其安全性和初步疗效。前方腺特异性酸性磷酸酶（PAP）算作一种理思的肿瘤特异性靶点抗原，其在前方腺癌患者中的抒发率高达97.3%。

入组情况：2021年11月至2022年3月时代，共有三名去势违背性前方腺癌（CRPC）患者参与，罗致了CAR-T细胞输注。

患者的疗效数据

疗效数据：凭证前方腺癌临床覆按责任组3（PCWG3）指南，3名患者均被觉得是PSA缓解（PSA缓解指前方腺癌特异符号物PSA水祥和基线比较，下落 50%以上），生化PSA缓解率分手为82.70%、48.22%和85.50%，总体客不雅缓解率（ORR）为100%。此外，筹办发现，3名患者均出现发烧。2名患者出现细胞因子开释空洞征（CRS）。筹办东谈主员不雅察到，出现显赫反作用的患者调理效果更佳。

靶向EGP-1的CAR-T细胞调理临床案例：28天内病变松弛18.9%

汉文标题：条款激活CAR-T细胞在胃肠谈肿瘤调理中的抗肿瘤效果和安全性

筹办标题

该筹办确立了一种靶向广谱性TAA（肿瘤关系抗原）的条款激活型CAR-T细胞BTRP003H，靶向在胃肠谈肿瘤中过度抒发的上皮糖卵白-1（EGP-1），使其在确保安全性的前提下能有用杀伤多种消化系统肿瘤。

入组情况：算作宗旨考证覆按（NCT06104215），在又名经由法度化疗、抗VEGF（抗血管内皮滋长因子）调理和抗PD-1（方法性死字卵白1）调理失败的直肠癌肝更始患者中注入了2×10^8 个BTRP003H细胞。

晚期直肠癌患者BTRP003H的临床病例

疗效数据：在注入后的前2周，患者外周血中的CAR-T细胞水平显赫增多，施展CAR-T细胞被有用激活。此外，经CT扫描发现，患者的肿瘤病灶有不同进程的缩退，当今仍在陆续随访不雅察中。在28天内，患者的肝脏病变松弛了18.9%，而况反作用如皮疹和发烧是可控的，袒深入风雅的疗效和安全性。

靶向间皮素的CAR-T细胞调理，双基因敲除效果更佳，或延迟无复发生涯期

汉文标题：增强间皮素定向CAR-T细胞疗法调理不可切除或更始性胰腺腺癌

筹办标题

该筹办评估了统统东谈主源化的抗间皮素（MSLN）CAR构建体（huCART-MSLN）在患者中的安全性和可行性。

入组情况：共有9名患者参与，分为3组罗致不同状貌的给药，第1组（3例）罗致静脉给药，而第2组（2例）和第3组（4例）分手罗致腹腔液和肝动脉区域给药。

疗效数据：病情领路为最好反馈，huCART-MSLN细胞进展出合手久性和扩增性差，以及对更始灶的低浸透性，即可能限制了调理效果，CAR-T细胞难以到达并报复体内的总共肿瘤细胞。

为了评估敲除基因SOX4和ID3是否能增强CAR-T细胞的抗肿瘤才能，进一步筹办发现，同期去掉SOX4和ID3这两个基因的CAR-T细胞（双敲除细胞）进展得更好。在佩戴胰腺癌异种移植物的小鼠模子中，这些双敲除细胞玩忽显赫延迟无复发生涯期，这意味着它们更有用地杀死了癌细胞。

靶向CD70的CAR-T细胞调理（ALLO-316），疾病约束率高达95%

汉文标题：ALLO-316在晚期或更始性透明细胞肾细胞癌（ccRCC）患者中的筹办

筹办标题

ALLO-316是一种筹办性的、来自健康供体的、HLA不匹配的、靶向异体CD70（一种细胞名义卵白）的CAR-T细胞家具，旨在识别和杀死CD70+肿瘤和推进异体舍弃反馈的CD70+宿主T细胞。在1期TRAVERSE多中心筹办中，ALLO-316用于调理晚期或更始性透明细胞肾细胞癌（ccRCC）。

入组情况：截止2024年5月28日，共有32名患者入组；31名罗致了至少1剂淋巴耗竭调理（中位年事，62岁；男性，87%；既往调理的中位数，3）；29名罗致了ALLO-316（最大给药剂量，240×10^6异体CAR+ T细胞）。

CD70+患者（20例）肿瘤从基线减少校阅的CD70 +疾病患者意向调理东谈主群

疗效数据：关于阐明CD70+肿瘤的患者，95%（19/20）罢了了疾病约束（界说为至少1次随访中疾病领路、部分缓解或统统缓解），80%（16/20）肿瘤背负减少。30%（6/20）在至少1次随访中评估出客不雅反馈。

最常见的全级别不良事件包括疲倦（71%）、恶心（61%）、细胞因子开释空洞征（58%）、中性粒细胞减少症（55%）、白细胞减少症（45%）和贫血（45%）。未发生ICAN（免疫效应细胞关系的神经毒性空洞征）或GvHD（移植物抗宿主病）。

小结

CAR-T疗法在肿瘤调理中的向上天然显赫，但仍濒临要津挑战：疗效的合手久性不及、反作用的处置复杂，以及对特定肿瘤类型的相宜性有限。这些挑战指向了改日筹办的中枢主义：如何通过精确的基因裁剪时代进步CAR-T细胞的合手久性和特异性，以及如何通过翻新的免疫调节战略来约束反作用等。

SITC2024年会的筹办效果袒露，尽管存在这些挑战，CAR-T疗法的后劲一经纷乱，尤其是在提高疗效和安全性方面。这些进展不仅为肿瘤调理的改日提供了乐不雅的远景，也凸显了CAR-T疗法在个性化医疗中的要津作用。跟着对肿瘤微环境和免疫反馈机制的深入理解，瞻望CAR-T疗法将在改日为肿瘤患者提供更精确的调理选择。

参考费力：

[1]2024 SITC:595 A phase I clinical trial evaluating the safety and preliminary efficacy of PAP CAR-T cells for the treatment of desmoplasia-resistant prostate cancer.

[2]2024 SITC:340 Efficacy and safety of conditionally-activated CAR-T cells against gastrointestinal tumors.

[3]2024 SITC:237 Enhancing mesothelin-directed CAR T cell therapy for unresectable or metastatic pancreatic adenocarcinoma.

[4]2024 SITC:322 ALLO-316 in patients with advanced or metastatic clear cell renal cell carcinoma (ccRCC): updated safety and efficacy from the phase 1 TRAVERSE multicenter study

声明：本文仅作健康科普，不可替代病院的搜检和调理。如有关系疾病，请实时去正规医疗机构就诊，谨遵医嘱。

发布于：广东省